(SeaPRwire) –   تشير واشنطن – النساء أكثر عرضة بكثير من الرجال للإصابة بأمراض المناعة الذاتية، عندما يهاجم الجهاز المناعي المختل جسمهن – وقد توصل البحث الجديد إلى دليل محتمل على سبب ذلك.

كله يتعلق بكيفية تعامل الجسم مع الصبغي X الإضافي لدى الإناث، وفقا لتقرير نشره باحثون من جامعة ستانفورد يوم الخميس – وهو اكتشاف قد يؤدي إلى طرق أفضل للكشف عن قائمة طويلة من الأمراض الصعبة التشخيص والعلاج.

“هذا يحول الطريقة التي نفكر بها في هذه العملية بأكملها للمناعة الذاتية، وخاصة التحيز بين الذكور والإناث”، قال عالم المناعة في جامعة بنسلفانيا إي. جون ويري، الذي لم يشارك في الدراسة.

يعاني أكثر من 24 مليون أمريكي، وفقا لبعض التقديرات حتى 50 مليون، من اضطراب مناعة ذاتي – أمراض مثل الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب المفاصل الروماتويدي، التصلب المتعدد وعشرات الأمراض الأخرى. حوالي 4 من كل 5 مرضى هن نساء، أمر غامض بات محيرا للعلماء لعقود.

كانت إحدى النظريات أن الصبغي X قد يكون مسؤولا. بعد كل شيء، لدى الإناث صبغيان X بينما لدى الذكور صبغي X واحد وصبغي Y.

أظهر البحث الجديد، المنشور في مجلة سيل، أن الصبغي X الإضافي متورط – لكن بطريقة غير متوقعة.

تحمل دنا كل خلية 23 زوجا من الصبغيات، بما في ذلك ذلك الزوج الأخير الذي يحدد الجنس البيولوجي. يحتوي الصبغي X على مئات الجينات، أكثر بكثير من الصبغي Y الأصغر حجما لدى الذكور. يجب على كل خلية أنثوية إيقاف واحد من نسختي الصبغي X، لتجنب الحصول على جرعة سامة مزدوجة من جميع تلك الجينات.

يقوم بإيقاف ذلك المسمى “إيقاف الصبغي X” نوع خاص من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر يسمى “إكسيست”، يقوم هذا الجزء الطويل من الحمض النووي الريبوزي بالارتباط في مواقع على طول الصبغي X الإضافي للخلية، ويجذب البروتينات التي ترتبط به في كتل غريبة الشكل، وتسكت الصبغي.

كان طبيب الأمراض الجلدية في جامعة ستانفورد الدكتور هوارد تشانغ يستكشف كيفية قيام “إكسيست” بعمله عندما تمكنت مختبراته من تحديد ما يقرب من 100 بروتين من بين البروتينات الملتصقة به. عرف تشانغ العديد منها على أنها ذات صلة باضطرابات المناعة الذاتية المتعلقة بالجلد – يمكن للمرضى أن يكون لديهم “أجسام مضادة ذاتية” تهاجم خطأ تلك البروتينات الطبيعية.

“هذا جعلنا نفكر: هذه هي المعروفة. لكن ماذا عن البروتينات الأخرى في RNA إكسيست؟” شرح تشانغ، الذي يتلقى أجره من معهد هوارد هيوز الطبي، الذي يدعم أيضا قسم العلوم والصحة في وكالة الأنباء الأمريكية. “ربما يمكن لهذه الجزيئة، الموجودة فقط لدى الإناث، أن تنظم البروتينات بطريقة تنشط الجهاز المناعي.”

بالإضافة إلى ذلك، لا يمكن لـ”إكسيست” وحده أن يسبب أمراض المناعة الذاتية، إذ ستتأثر جميع النساء بها. يعتقد العلماء منذ فترة طويلة أنه يتطلب مزيجا من الاستعداد الوراثي ومحفز بيئي مثل عدوى أو إصابة لكي ينفلت نظام المناعة.

قرر فريق تشانغ تصميم فئران مختبرية ذكورية لإنتاج “إكسيست” اصطناعيا – دون إيقاف الصبغي X الوحيد لديها – ومعرفة ما سيحدث.

قام الباحثون أيضا بتربية فئران مستعدة وراثيا لحالة شبيهة بالذئبة الحمامية التي يمكن تفعيلها بمحفز كيميائي.

أظهرت الفئران التي أنتجت “إكسيست” تكوين البروتينات المميزة وعند التحفيز، تطورت لديها مناعة ذاتية شبيهة بالذئبة الحمامية على مستويات مماثلة للإناث، خلص الفريق.

“نحن نعتقد أنه من المهم لـ RNA إكسيست أن يتسرب خارج الخلية حيث يمكن للجهاز المناعي رؤيته. لا تزال هناك حاجة لهذا المحفز البيئي لتفعيل كل شيء”، أوضح تشانغ، الذي يتلقى أجره من معهد هوارد هيوز الطبي، الذي يدعم أيضا قسم العلوم والصحة في وكالة الأنباء الأمريكية.

بالإضافة إلى الفئران، فحص الباحثون أيضا عينات دم من 100 مريض – وكشفوا عن أجسام مضادة ذاتية تستهدف بروتينات مرتبطة بـ “إكسيست” لم يربطها العلماء مسبقا باضطرابات المناعة الذاتية. واحدة من الأسباب المحتملة، وفقا لتشانغ، هي أن اختبارات المناعة الذاتية القياسية أجريت باستخدام خلايا ذكورية.

لا تزال هناك حاجة لمزيد من البحوث، لكن النتائج “ربما تعطينا مسارا أقصر نحو تشخيص المرضى الذين يبدون سريريا ومناعيا بشكل مختلف للغاية”، قال ويري من جامعة بنسلفانيا.

“قد يكون لدى مريض أجسام مضادة ذاتية للبروتين أ” وقد يكون لمريض آخر أجسام مضادة ذاتية للبروتينات سي ودي”، لكن معرفة أنها جميعا جزء من مجمع “إكسيست” الأكبر يسمح للأطباء بالبحث عن أنماط المرض بشكل أفضل، أضاف.

يتساءل تشانغ من ستانفورد إذا كان من الممكن في يوم من الأيام قطع عملية.

“كيف تنتقل من RNA إلى خلايا غير طبيعية، ستكون هذه الخطوة التالية من التحقيق”.